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PREDICELl Kits
Transporter
OATP1A2
Uptake Transporter Assay
摄取转运蛋白分析
转运蛋白的细胞摄取机制在许多与结构无关的药物的药代动力学中起着关键作用。这些蛋白质存在于所有重要的药理屏障组织中，能够使中低渗透性药物跨质膜转运，从而确定吸收，分布和消除途径。与摄取转运蛋白相互作用的测试有可能预测药物在系统水平运动中的主要因素。评估受试物对摄取转运蛋白的抑制潜力可能表明药物与药物之间的相互作用，例如在环孢菌素A和他汀类药物1、2的情况下。
如今，联合疗法已广泛用于许多不同治疗类别的药物。他汀类药物通常与其他药物（例如免疫抑制剂，抗糖尿病药或贝特类药物）合用，以在诊所治疗患者。这增加了在这些药物显著的药物相互作用的风险3，4，5，6。
因此，重要的是通过使用适当的体外工具来指导药物开发中的量身定制的临床相互作用研究，来解决与各个患者群体相关的可能的药物-药物相互作用风险。除了建立完善的细胞色素P450相互作用研究以外，药物相互作用还可能发生在药物主动转运的水平上，涉及OATP和OAT载体和/或不同的ABC转运蛋白。在涉及他汀类药物的药物相互作用中，除细胞色素P450酶外，还发现OATP溶质载体家族的成员也参与其中。
表达人类OATP载体的重组细胞系通常用于研究这些载体7的体外药物相互作用的潜能。间接和直接摄取转运蛋白测定是用表达所选人或大鼠摄取转运蛋白的稳定转染子进行的。细胞粘附在处理过的表面上，从而可以轻松分离运输的和过量的低渗透性底物分子。
在这些测定中，测量了测试物品（TA）对摄取转运蛋白介导的标记探针底物的转运的抑制潜力。用冷TA进行测定。探针底物通过选定的人类摄取转运蛋白转运到转染的细胞中。值以相对标度表示，其中100％定义为在溶剂存在下且没有TA（无抑制）的转运，0％定义为在没有转运蛋白活性下检测到的转运。IC 50定义为抑制报道分子底物转运50％所需的浓度。该测定法提供了有关所选摄取转运蛋白与所研究的TA之间可能影响探针底物转运的任何相互作用（底物或抑制剂）的信息。
底物评估通常作为抑制研究的后续行动，但可以在单独的模块中进行。每个模块都是根据前一个模块的结果计划和启动的。
第1单元–检测主动传输的试点实验：
预期的结果是确定是否可以测量摄取转运蛋白介导的冷（或同位素标记）化合物进入细胞的摄取。
模块2 –运输的详细动力学特性：
模块2的目的是确定KM和Vmax值。将使用已知的底物和抑制剂（在抑制研究中用作探针底物和参考抑制剂）研究运输抑制作用。将在优化的TA浓度和7种浓度的抑制剂/底物分子下研究已知抑制剂/底物对TA转运的影响。
模块3 –潜在的药物相互作用的特征：
选择的已知或未知的药物的IC50取决于测试物品的运输。了解有关我们的转运蛋白测定服务的更多信息。SOLVO Biotechnology已开发并获得了广泛的稳定转染的细胞系，用于研究测试物品与摄取转运蛋白的相互作用。我们的承运人产品组合正在不断扩大。SOLVO还可以定制开发其他转染的细胞系。也可提供摄取转运蛋白过表达细胞系的许可。
参考文献：
1. Shitara Y，Itoh T，Sato H，Li AP和Sugiyama Y（2003）J Pharm Exp Ther 304：610-616；2. Shitara Y，Horie T和Sugiyama Y（2006）Eur J Pharm Sci 27：425-446；3. Backman JT，Kyrklund C，Neuvonen M和Neuvonen PJ（2002）Clin Pharmacol Ther 72：685-691。4.Hodel C（2002）Toxicol Lett 128：159-168。5. Williams D和Feely J（2002）Clin Pharmacokinet 41：343-370。6.Campbell SD，de Morais SM和Xu JJ（2004）Chem Biol Interact 150：179-187。7.Hirano M，Maeda K，Shitara Y和Sugiyama Y（2006）Drug Metab Dispos 34：1229-1236。
