ubiquigent 63-1004-025说明书
泛素化途径的酶在许多细胞过程中起着关键作用，包括调节和靶向的蛋白酶体依赖性底物蛋白降解。泛素化过程涉及三类酶。活化酶（E1s），偶联酶（E2s）和蛋白质连接酶（E3s）。Cullin-ring-Ligases（CRL）是泛素E3连接酶的大类别之一，NEDDylation途径的酶在这些CRL的激活中起关键作用。类似于泛素化，E1活化酶（APP-BP1 / UBA3异二聚体）和E2缀合酶（UBE2M或UBE2F）参与了哺乳动物Cullin Ring Ligases（CRLs）的NEDDylation（Meyer-Schaller等人，2009； Huang）等人，2011； Morimoto等人，2003）。Kipreos等人首先描述了人Cullin1-5基因。（1996）。Cullin RING连接酶（CRL）构成了大的泛素连接酶亚家族，这些泛素连接酶被Neddylation激活。CRL参与细胞周期调节，DNA复制和DNA损伤反应（DDR）。CRL由几个亚基组成，包括支架蛋白（cullin）和无名指蛋白；分别结合泛素E2 Ube2M或Ube2F的Rbx1（Cul1-4）或Rbx2（Cul5）（Sarikas等，2011; Skowyra等，1997）。来自啤酒酵母的一个要鉴定的CRL被命名为Skp1 / Cullin或Cdc53 / F-box（SCF）。许多CRL E3连接酶具有其他接头蛋白，例如与Cul2相关的Elongin B / C和与Cul4相关的DDB1。Elongin B / C-Cul2或Cul5-SOCS盒（ECS）家族也属于CRL超家族（Kile等，2002）。SCF和ECS泛素连接酶具有结构相似性，因为两者都包含Rbx1或Rbx2作为RING指蛋白，而Cul1，Cul2或Cul5作为支架蛋白（Kile等，2002； Kamura等，2004）。von Hippel-Lindau（VHL）复合物是一种泛素连接酶，靶向蛋白酶体降解的低氧诱导因子α（HIF）转录因子家族。该复合物包含pVHL，Cul2 / Rbx1亚基和BC盒蛋白Elongin B / C。功能性pVHL蛋白的丢失会阻止HIF1的氧依赖性降解，从而导致HIF1依赖性基因的组成型表达，进而导致VHL疾病（Okumura等人，2012）。Huang G，Kaufman AJ，Ramanathan Y，Singh B.（2011）SCCRO（DCUN1D1）促进核苷转移E3复合物的核转运和组装，J Biol Chem 286，10297-10304。
参考：
Kamura T，Maenaka K，Kotoshiba S，Matsumoto M，Kohda D，Conaway RC，Conaway JW，Nakayama KI。（2004）VHL框和SOCS框域确定泛素连接酶的Cul2-Rbx1和Cul5-Rbx2模块的结合特异性。基因开发18，3055-65。
Kile BT，Schulman BA，Alexander WS，Nicola NA，Martin HM，Hilton DJ。（2002）SOCS框：关于破坏和退化的故事。Trends Biochem Sci 27，235-41。
Kipreos ET，Lander Land，Wing JP，He WW，Hedgecock EM。（1996）cul-1是秀丽隐杆线虫细胞周期退出所必需的，它鉴定了一个新的基因家族，Cell 85，829-839。
Meyer-Schaller N，Chou YC，Sumara I，Martin DD，Kurz T，Katheder N，Hofmann K，Berthiaume LG，Sicheri F，Peter M.（2009）人Dcn1类蛋白DCNL3促进膜上Cul3的腺苷化，Proc Natl美国科学院院刊106，12365-12370。
Morimoto M，Nishida T，Nagayama Y，Yasuda H.（2003）Roc1作为Nedd8-E3连接酶促进Cul1的Nedd8修饰，并调节其稳定性，Biochem Biophys Res Commun 301，392-398。
Okumura F，Matsuzaki M，NakatsukasaK，Kamura T.（2012年）。前Oncol 2，1-13。
Skowyra D，Craig KL，Tyers M，Elledge SJ，Harper JW。（1997）F-box蛋白是将磷酸化底物募集到SCF泛素-连接酶复合物的受体，细胞91，209-219。
