haemtech 人血管抑制素说明书

人类“血管抑制素"。
说明了人纤溶酶原分子内选定的蛋白水解切割位点。弹性蛋白酶裂解纤溶酶原产生“血管抑制素"（kringles 1-4）或血管抑制素样片段（kringles 1-3）。HTI 的“血管抑制素"产品源自纤溶酶原分子内的单次切割，产生的产品包括 Kringles 1-4 以及弹性蛋白酶生成的产品中不存在的 NH2 末端 78 个氨基酸。（K1-K5 = 5 kringle 域，B-CHAIN = 纤溶酶的催化域，箭头表示纤溶酶、弹性蛋白酶、HTI 的专有酶和纤溶酶原激活剂 (PA'S) 的蛋白水解切割位点）。

血管抑制素是葡萄糖纤溶酶原的单链蛋白水解片段，分子量约为 38,000。它是一种有效的血管生成抑制剂，最初是从荷瘤小鼠的血清和尿液中鉴定和分离出来的 (1)。据报道，小鼠蛋白质从苏氨酸 98 延伸到缬氨酸 440（从 glu-纤溶酶原的 NH2 末端编号）。这个小鼠纤溶酶原片段，以及人类的等价物，包括纤溶酶原五个三环结构域中的四个 (1)。

血管抑制素对血管生成的抑制与抑制内皮细胞的增殖直接相关 (1,2)。因为已知肿瘤生长依赖于血管生成，所以最初假设血管抑制素的抑制特性在阻止以实体瘤形式表达的各种癌症方面具有临床效用。此后在动物模型系统中进行的研究表明，重组血管抑制素可有效抑制肿瘤生长和转移 (3,4)。

已经鉴定了许多将纤溶酶原转化为血管抑制素或至少转化为血管抑制素样片段的酶。这些酶包括几种基质金属蛋白酶以及尿激酶和肿瘤细胞来源的还原酶 (5-10)。负责体内血管抑制素形成的确切酶或机制尚不清楚，据信可能存在多种途径将纤溶酶原转化为血管抑制素。

结构/功能研究表明前三个 kringle 结构域（而不是第四个）负责血管抑制素的抑制特性，去除第四个 kringle 结构域实际上可能会产生更有效的抑制剂 (11)。

HTI 的“血管抑制素"产品是通过使用专有酶制剂对纯化的人葡萄糖纤溶酶原进行有限蛋白水解生产的。该片段的 NH2 末端序列与人葡萄糖纤溶酶原 (Glu-1) 相同，分子终止于脯氨酸 452，因此比“天然"或弹性蛋白酶衍生产品大，表观分子量约为 50,000。与真正的血管抑制素一样，该产品在生长因子诱导的内皮细胞增殖试验中显示出抗增殖作用。该产品在 20mM Hepes、0.15M NaCl、pH 7.4 中配制，应在 -70oC 或以下冷冻储存。