apexbt A8176说明书
Apicidin 是一种天然的挥发代谢物，是 HDAC 的选择性抑制剂。
组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是从组蛋白上的 ε-N-乙酰赖氨酸氨基酸中去除乙酰基的酶。已经揭示组蛋白乙酰转移酶和组蛋白脱乙酰酶通过组蛋白上赖氨酸残基的可逆乙酰化在转录激活或抑制基因表达方面发挥重要作用。
Apicidin 对顶复门寄生虫具有有效而广泛的活性 [1]。它还被证明具有有效的抗血管生成活性并降低人和小鼠癌细胞系中的 HIF-1a 水平 [2]。
该组件还被广泛用于体内研究，以了解 HDAC 在不同物理过程中的作用。Apicidin 对小鼠的不同癌细胞系表现出抗增殖活性 [3]。在人类结肠 HCT-116 癌异种移植模型中，apicidin 抑制肿瘤生长 [4]。它还在 Ishikawa 细胞肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性 [5]。
参考文献：
1.Darkin-Rattray SJ、Gurnett AM、Myers RW、Dulski PM、Crumley TM、Allocco JJ 等。Apicidin：一种新型抗原虫剂，可抑制寄生虫组蛋白脱乙酰酶。Proc Natl Acad Sci USA 1996,93:13143-13147。
2.Kim SH、Jeong JW、Park JA、Lee JW、Seo JH、Jung BK 等。组蛋白脱乙酰酶对 HIF-1α 稳定性的调节。Oncol 代表 2007,17:647-651。
3.Han JW, Ahn SH, Park SH, Wang SY, Bae GU, Seo DW, et al. Apicidin 是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过诱导 p21WAF1/Cip1 和凝溶胶蛋白来抑制肿瘤细胞的增殖。癌症研究 2000,60:6068-6074。
4.Jones P、Altamura S、De Francesco R、Paz OG、Kinzel O、Mesiti G 等。一系列具有体内抗肿瘤活性的强效和选择性酮组蛋白脱乙酰酶抑制剂。医学杂志 2008,51:2350-2353。
5.Ahn MY、Chung HY、Choi WS、Lee BM、Yoon S、Kim HS。通过阻断组蛋白脱乙酰酶 3 和 4，apicidin 在体外和体内对石川人子宫内膜癌细胞的抗肿瘤作用。Int J Oncol 2010,36:125-131。
1. Cheung CHY, Hsu CL, et al. “MTHFD2 和 PAICS 在嘌呤合成中的组合靶向作为一种新的治疗策略。" 细胞死亡Dis。2019 年 10 月 17 日；10(11):786。 PMID:31624245
2. Ballante F、Reddy DR 等人。“SmKDAC8 抑制剂的结构见解：通过结合基于结构的 3D QSAR、体外和合成策略靶向血吸虫表观遗传学。" Bioorg 医学化学。2017 年 4 月 1 日；25(7):2105-2132。 PMID:28259528
3. Bagnall NH、Hines BM 等人。“组蛋白去乙酰化酶抑制剂对绵羊双翅目寄生虫 Lucilia cuprina 的杀虫活性。" Int J Parasitol Drugs 抗药性。2017 年 4 月；7(1):51-60。 PMID:28110187
| 外貌 | 结晶固体 |
| 贮存 | 储存于 -20°C |
| 重量 | 623.78 |
| CAS号 | 183506-66-3 |
| 公式 | C 34 H 49 N 5 O 6 |
| 溶解度 | 溶解度有限，溶于DMSO或乙醇 |
| 化学名称 | (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4 ,7,10-四氮杂双环[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone |
| 自卫队 | 下载自卫队 |
| 典型的微笑 | CCC(C)C1C(=O)N2CCCCC2C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CC3=CN(C4=CC=CC=C43)OC)CCCCCC(=O)CC |
| 运输条件 | 用蓝冰运送，或根据其他要求运送。 |
| 一般提示 | 为获得更高的溶解度，请将试管加热至 37°C，并在超声波浴中摇晃片刻。我们不建议长期储存溶液，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | 海拉细胞 |
制备方法 | 这种化合物在 DMSO 中的溶解度是有限的。获得更高浓度的一般提示：请将试管在 37 °C 下加热 10 分钟和/或在超声波浴中摇晃一会儿。库存溶液可在 -20 °C 以下储存数月。 |
反应条件 | 1微克/毫升；24 小时 |
应用 | Apicidin 在停药后长达 48 小时对 HeLa 细胞表现出持久的抗增殖活性。 |
| 动物实验[2]： | |
动物模型 | 石川子宫内膜癌异种移植小鼠模型 |
剂型 | 5毫克/公斤；知识产权；qd，持续 21 天 |
应用 | 从 Apicidin 处理后第 15 天开始观察到肿瘤生长的显着抑制。Apicidin (5 mg/kg) 显着抑制肿瘤生长高达 53%。 |
其他注意事项 | 请在室内测试所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，属于正常现象。 |
参考： [1]。Han JW, Ahn SH, Park SH, Wang SY, Bae GU, Seo DW, et al. Apicidin 是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过诱导 p21WAF1/Cip1 和凝溶胶蛋白来抑制肿瘤细胞的增殖。癌症研究 2000,60:6068-6074。 [2]。Ahn MY、Chung HY、Choi WS、Lee BM、Yoon S、Kim HS。通过阻断组蛋白脱乙酰酶 3 和 4，apicidin 在体外和体内对石川人子宫内膜癌细胞的抗肿瘤作用。Int J Oncol 2010,36:125-131。 | |
| 描述 | Apicidin 是组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂，对 HDAC3 和 HDAC6 的 IC50 值分别为 15.8 nM 和 665.1 nM。 | |||||
| 目标 | HDAC3 | HDAC6 | ||||
| IC50 | 15.8纳米 | 665.1 海里 | ||||
